宋太祖信賴趙普，趙普也勇於在宋太祖麵前對峙本身定見。有一次，趙普向宋太祖保舉一小我仕進。接連兩天，宋太祖冇有同意。第三天趙普上朝的時候，又奉上奏章，對峙要求宋太祖同意他的保舉，這下可觸怒了宋太祖。宋太祖把奏章撕成兩半，扔在地上。

宰相李沆直接攻訐的雖是陶穀，實際上也攻訐了當時的宰相趙普之失。趙普雖“寡學術”，卻很有權謀，對能夠與其相位附近的官員，不但架空，乃至停止讒諂，此次他不但反對了薛居正、呂餘慶進入宰相的行列，並且一改隋唐以來隻設宰相，不設副相的軌製。因為創設的副相（參知政事），“不宣製、不押班、不知印、不升政事堂”，將參知政事處於宰互助手的職位，不能參與決策。宋太祖原想起用資格學問遠比趙普為高的竇儀任宰相，但“趙普忌竇儀樸直，乃引薛居正參知政事”，架空了竇儀。厥後宋太祖又想起用馮瓚為相，趙普就一再設想讒諂馮瓚，趙“普言（馮瓚）法當死，太祖欲貸之，普剛強不成，必欲處於極刑，馮瓚被放逐登州沙門島（今山東長島）。趙普從這天趨擅權，“嘗於視事閣坐屏後設二大甕，凡中表麵奏普意不欲行者，必投之甕中，滿則束縕（束以亂麻）焚之，以是人多怨者”。開寶六年（973年）六月，雷有鄰告政事堂官員納賄作弊，他們都獲得宰相趙普的庇護，宋太祖在查實環境後，決定參知政事呂餘慶、薛居正升政事堂，與宰相趙普同議政事以分其權。八月，趙普罷相以“使相”出為河陽（孟州，今河南孟縣南）三城節度使。

趙普任相後，主動毒害秦王趙廷美。承平興國七年三月，趙廷美罷開封尹，改授西京（今洛陽）留守。同年蒲月，又設想誣告秦王趙廷美與次相盧多遜勾搭謀反，盧多遜百口被放逐崖州（今海南崖縣西北）；趙廷美“勒歸私第”，秦王府幕僚、小吏 6 人被斬。趙普又教唆開封知府李符，誣告趙廷美“不悔過，怨望，乞徙遠郡，以防他變”。趙廷美因此被降封為涪陵縣公，房州（今湖北房縣）安設。在宋太宗、趙普的淫威下，當時冇有人敢為趙廷美說話，隻要宋太宗的宗子、趙元佐“獨申救之”，也無濟於事。次年十月，趙普再次被罷相，以“使相”侍中銜出為武勝軍（鄧州，今屬河南）節度使，後移山南東道（襄州，今湖北襄樊）節度使。在宋太宗次子趙元僖的保舉下，端拱元年（988年）仲春，再以侍中為輔弼。淳化元年（990年）正月，趙普因病罷相改任西京留守。淳化三年（992年）春，以病求退，拜太師，封魏國公，給宰相奉祿以養病。七月十四日，病死，長年71歲，追封真定王，諡忠獻。