統治。秦昭襄王五十六年（公元前251年），昭襄王歸天，享年七十五歲，葬於秦東陵 。返國繼位秦昭襄王，秦惠王之子，母宣太後。秦武王四年（公元前307年），秦武王與大力士孟說在洛陽周王室的太廟比賽舉龍文赤鼎，不幸脛骨被砸斷而死。武王俄然死去，又無子，為了繼任者的題目產生爭論。宣太後想立公子芾，與惠文後想立的公子壯爭秦王，並獲得樗裡疾的支撐。但是趙武靈王非要迎立在燕國為質的公子稷為秦王，服從於趙國的壓力，最後立公子嬴稷為秦王，是為秦昭襄王。秦國的群臣大多表示反對峙他為君，但在魏冉等人的支撐下，作為武王同父異母的他，擔當秦王之位，是為秦昭襄王，又稱秦昭王。這時昭王幼年，母宣太後聽政，以魏冉為將軍。 秦昭襄王元年（公元前306年），昭襄王接管右丞相甘茂的發起將武遂之地償還給韓國，向壽和公孫奭對昭襄王發起反對這件事。因為二人仇恨甘茂，不竭向昭襄王讒言。甘茂對此狀況相稱惶恐，驚駭有禍上身，假借討伐魏國為由，投奔齊國。秦昭襄王三年（公元前304年），秦昭襄王嬴稷與楚懷王熊槐在黃棘（河南南陽）締盟。同時秦國把上庸（湖北十堰竹山）給了楚國。秦昭襄王四年（公元前303年），齊、魏、韓三國因為楚國的啟事與秦國締盟，叛變了合縱的商定，結合在一起攻打楚國。楚國調派太子熊橫到秦國作為人質，秦國出兵救楚國，攻占了蒲阪（山西省運都會永濟市）、陽春（山西省運都會永濟市）、封陵（山西省運都會芮城縣風陵渡）。秦國再攻打韓國，又攻占了武遂（山西省運都會垣曲縣）。秦昭襄王五年（公元前302年），秦昭襄王嬴稷、魏襄王魏嗣、韓太子韓嬰，在臨晉（陝西渭南大荔）會晤。秦國把侵地蒲阪償還給魏國，抗秦合縱的盟約又崩潰了。楚太子熊橫從秦國逃歸楚國。秦昭襄王六年（公元前301年），秦、韓、魏、齊四國結合攻打楚國，楚國在重丘（河南駐馬店泌陽）大敗，楚國大將唐昧被殺。秦國的蜀侯嬴輝被誹謗進獻毒物，秦國調派大夫司馬錯擊殺了他。秦國持續攻打韓國，占據了穰城（河南南陽鄧州市）。秦昭襄王七年（公元前300年），秦國的華陽君羋戎攻打楚國，斬首了3萬人，殺了楚國的大將景缺，攻占了襄城（河南許昌襄城）。秦丞相樗裡子病死了，樓緩繼為丞相。 並擊楚魏秦昭襄王八年（公元前299年），秦昭襄王邀楚懷王在武關（陝西商州商南）會晤締盟，途中俄然挾製楚懷王到鹹陽，逼迫楚懷王割巫郡（重慶巫山）、黔中郡（湖南湘西土家屬苗族自治州吉首市）的地給秦國。楚懷王氣憤回絕，因而昭襄王拘留了楚懷王不讓他歸去。秦國任命齊國的孟嘗君田文為秦相。秦昭襄王九年（公元前298年），秦昭襄王嬴稷聽信讒言，籌辦殺了田文，田文逃回齊國。秦軍出武關攻打楚國，斬首了5萬人，攻占了楚國的十六座城。秦昭襄王十年（公元前297年），楚懷王從秦國的囚拘中逃脫，秦軍遍及在楚道上搜捕，楚懷王熊槐投奔趙國，趙國不敢收留他。在投奔魏國的時候，秦兵追到魏國抓住了楚懷王。秦昭襄王十一年（公元前296年），楚懷王死了，秦國償還了他的屍身。 秦昭襄王十二年（公元前295年），秦國任命穰侯魏冉為丞相。 秦昭襄王十四年（公元前293年），韓、魏攻秦，秦國任命白起為元帥，在伊闕（河南洛陽南）兵戈，打敗了二國聯軍，大獲全勝，斬了24萬人，擄獲了魏國和韓國的聯軍統帥——魏國大將公孫喜。秦昭襄王十六年（公元前291年），秦國攻打韓國，攻占了宛城（河南南陽）。秦昭襄王十七年（公元前290年），魏國割河東（山西）400裡、韓國割武遂地（山西運城垣曲東南）200裡給秦國。秦昭襄王十八年（公元前289年），秦國的大良造白起、客卿司馬錯，率軍攻打魏國，軍隊打到了軹城（河南濟源縣），攻占了大小六十一個邑。