魯肅臨終前冇有向孫權保舉繼任者，這時候最合適的人當數呂蒙，但不知何故孫權開初肯定代替魯肅的是一個叫嚴畯的人。嚴畯字曼才，徐州刺史部彭城人，喜好學習，精於詩、書、禮，文章寫得好，避亂江東，和諸葛瑾、步騭這些一塊來江東出亡的北方人士乾係很好。他的脾氣質直純厚，是個誠懇人，被張昭保舉給孫權，前後在孫權部下擔負騎都尉、處置中郎。傳聞孫權交給本身這麼大一副擔子，嚴畯傻眼了，他曉得本身的才氣和特長，底子帶不了兵。

孫權這才命令由呂蒙接任魯肅的漢昌郡太守一職，屯駐於陸口，除呂蒙本來所部人馬外，另有魯肅這些年積累下來的一萬多人。魯肅是孫劉聯盟的果斷支撐者，不管多麼困難魯肅都在維繫著聯盟不分裂，但呂蒙的設法截然相反。

曹植在一篇文章中記敘了這場瘟疫的有關環境，此中寫道：“建安二十二年瘟疫風行，家家都有落空親人之痛，有的百口死光，有的整族滅儘。有人以為瘟疫是鬼神在興風作浪，但是罹患此難的，多是穿粗布衣服、吃草食的人家的孩子，而身居高庭大院，整天錦衣肉食之家，死的卻比較少。這是天然陰陽二氣平衡而產生的瘟疫，那裡是甚麼鬼神，愚笨的人插起桃符來驅鬼，真的好笑。”

曹丕在給吳質的一封信裡流露，徐幹、陳琳、應瑒、劉楨都死於這場瘟疫，“建安七子”中的另一名首要人物王粲也死於此次行軍途中，猜測起來也與這場瘟疫有關，“建安七子”幾近同時死去了五人，這場大瘟疫也給文學奇蹟形成了冇法彌補的喪失。曹操新任命的兗州刺史、司馬懿的大哥司馬朗親身到軍中慰勞抱病的士卒，問醫送藥，成果本身不幸抱病，不治身亡。

此舉也非常冒險，不但會讓劉備憤怒，並且曹操是否接管尚未可知，如果曹操不接管，本身一方士氣必將受損。但孫權這麼做是顛末計算的，此時曹操剛占有了漢中，孫權曉得劉備對此一向耿耿於懷，漢中這個處所，戴在益州的頭上是頂鋼盔，攥在曹操的手上就是把刺刀，劉備不想讓人弄一把刺刀頂著後背睡覺，說甚麼也得把漢中搶到本技藝中。

孫權以為呂蒙說得很對，但提出是不是能夠先取徐州再取荊州，呂蒙以為不當：“現在曹操遠在河北，被內部事件所管束，臨時有力東顧，徐州的守兵固然不敷慮，能夠一鼓作氣拿下，但那一帶陣勢開闊，交通便利，合適於馬隊作戰，我們拿下徐州，曹操冇幾天就會殺來，還得派重兵去守。不如先取關羽，占有全部長江防地，到當時我們進退就自如了。”

孫權實在也不想打，曹操老這麼折騰，他也煩了，這些年來他首要的精力都放在了合肥、濡須口方向，但實際上收成甚微。呂蒙多次提示他，就目前情勢看關羽的威脅遠弘遠於曹操，應當早有防備，不能把重視力隻放在合肥方向。

接下來劉備與曹操爭奪漢中，讓孫權大大地喘了口氣，但不幸的事也隨之產生，魯肅病逝了，年僅46歲，這讓孫權哀痛不已。魯肅為人剛正，表裡儉仆，治軍清算禁令必行，善議論，屬文辭，思度弘遠，有過人之明，大師都以為周瑜身後江東人物魯肅是魁首，他主持荊州事件以來極力保持與劉備的聯盟乾係，根基包管了江東的西邊相安無事，他的歸天是孫權一大喪失。孫權親臨魯肅的葬禮，遠在成都的諸葛亮也派人前來記念。