司馬乂曉得齊王司馬冏越來越擅權，曾與成都王司馬穎一起去拜祭先帝的陵墓，從而對司馬穎說：“這天下，是先帝初創的基業，你要好好保護它。”當時聽到這話的人都很驚駭。

先來一個已經退場的人物，長沙王司馬乂[yi]。

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齊王司馬攸當時正在九曲，傳聞此事便派人快馬去察看，瞥見劉淵在那邊，因而對晉武帝說：“陛下您如果不撤除劉淵，恐怕幷州就不能夠悠長地安寧。”王渾又進言道：“劉淵是父老，我王渾替君王包管講明此事。何況大晉正要向少數民族表白用誠信相待，用德政使遠方的人歸附，如何能夠憑連抽芽狀況都冇有的懷疑殛斃彆人送來服侍的人質，以表白晉朝恩德不廣呢？”晉武帝同意王渾所言，終究冇有殺劉淵。

司馬乂身高七尺五寸，開暢判定，才力超絕凡人，謙虛謙讓賢士，很馳名譽名譽。永寧元年（301年），趙王司馬倫篡位，齊王司馬冏、河間王司馬顒和成都王司馬穎起兵討伐司馬倫，司馬乂帶領本封國的軍隊呼應他們，路過趙國，屋子縣令守城抵擋，司馬乂殺了他，持續進軍而成為成都王司馬穎的後盾。常山內史程恢籌算叛變司馬乂，司馬乂到鄴都後，斬了程恢和他的五個兒子。到了洛陽，授任撫軍大將軍，領左軍將軍。同年七月，升任驃騎將軍、開府，複封為長沙王。

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太康十年（289年），司馬乂受封為長沙王，授任員外散騎常侍。太熙元年（290年），其父晉武帝歸天，司馬乂年僅十五歲，對親人的景仰之情超越常禮。逢上楚王司馬瑋前來奔喪，各位藩王都從近路去驅逐他，唯獨司馬乂到陵墓那邊去，悲哀哭號等候司馬瑋。授為步兵校尉。

□□元年（302年），河間王司馬顒籌辦討殺司馬冏，傳播檄文讓司馬乂作為內應。司馬冏調派他的部將董艾攻擊司馬乂，司馬乂帶領身邊的一百多人，揮手砍斷車前的帷幔，乘著敞露車飛奔奔往皇宮，封閉了各座宮門，奉晉惠帝之命與司馬冏相攻殺，司馬乂出兵攻打司馬冏府。司馬冏調派董艾陳兵於皇宮西邊。司馬乂又調派宋洪等人率軍放火燃燒各座觀閣以及千秋門、神武門。司馬冏號令黃門令王湖全數把騮虞幡偷來，大聲喊：“長沙王捏造詔命。”司馬乂又稱：“大司馬謀反，幫忙他的誅減五族。”

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在劉淵立國的前一年，巴人李特就起兵造反，大亂巴蜀，改年號。在李特以後，又有張昌找了個小吏丘沈，改名為劉尼，假托說是漢朝皇室的後代，尊奉為天子，鬨的江南大亂。

永平元年（291年），司馬瑋討伐太宰、汝南王司馬亮和太保衛瓘，司馬乂保衛東掖門。有人拿著騮虞幡出來宣佈司馬瑋是假托詔令行事，司馬義拋棄弓箭墮淚說：“楚王說是接管詔令行事，以是服從他，如何想到聖旨不是真的！”同年六月，司馬瑋被殺，司馬乂因為和他是同母所生，被貶為常山王，前去封國。