一九五三年十一月，蔣介石以“矇混舞弊，不儘守責”罪名俄然免除了“總統府”秘書長王世傑的職務。王世傑與吳國楨乾係非常密切，王世傑下台後，從台灣傳出王世傑曾私行批準吳國楨套購外彙十二萬美圓的動靜，實際上是暗射吳“攜資外逃“台灣當局並要求他儘速返台。吳國楨以為這是蔣氏父子蓄意讒諂，因而回絕返台，並致函要求百姓黨辟謠。在得不到百姓黨的答覆後，吳又想在台灣報紙登載廓清告白，但竟然冇有一家台灣報紙同意登載。因而，吳國楨決定向蔣氏父子發難。

一九三八年十月日軍攻占漢口，吳國楨百口逃往重慶。一九三九年，吳國楨出任重慶的市長。一九四二年，重慶大隨道慘案產生，吳國楨被奪職。一九四三年，吳國楨出任交際部政務次長，一九四五年出任〖中〗國百姓黨〖中〗央鼓吹部長。在〖中〗國近當代汗青上，吳國楨是唯一前後擔負過〖中〗國四大省市長官的人物。一九三三年吳國楨任漢口的市長經心市政扶植，曾主持修建沿江大堤和沿江大道，戰時複為保衛大武漢，作出主動進獻。一九三九年吳國楨又任戰時陪都重慶的市長，

吳國楨打仗〖中〗國交際事件始於其返國不久，他曾任交際部江蘇特派談判員公署秘書兼寒暄科長、交際部第一司副司長兼條約委員會委員等職，開端堆集了處置交際事情的經曆。一九四二年十仲春，在我國已與英美等國締盟共同抵擋日德意法西斯交際活動非常頻繁之際，吳國楨被任命為百姓當局交際部政務次長，兼任蔣介石侍從室秘書。當時，交際部長宋子文常駐美國，吳國楨負擔幫手宋子文掌理戰時交際的重擔，曾一度對外暫代部務。其間，他參與主持了中美、中英新約簽訂、籌組結合國、爭奪國際軍事政治援助等一係列首要的交際活動，插手了歡迎美國副總統華萊士拜候〖中〗國等嚴峻交際代待任務並賣力措置交際部平常的交際活動，見證了戰時〖中〗國爭奪美英支撐和大國職位的交際活動。一九四五年八月，吳國楨受命以百姓當局交際部次長身份與法國臨時當局駐華使館代庖戴立堂在重慶簽訂《收回廣州灣法國租借地專約》，宣佈了法國強租廣州灣汗青的閉幕。

逃台初期蔣介石曾以“改革百姓黨”為由，肅除了GC係等黨內異己。但是，舊的衝突處理後新的題目又不竭呈現，百姓黨內的權力鬥爭一向冇有間斷。對於黨內異己權勢，蔣介石的做法是軟硬兼施，不擇手腕，果斷打擊。此中最聞名的就是吳國楨事件和孫立人事件。

難以持續在台灣安身，因而吳國楨在一九五三年四月以“安康欠佳”為由辭去台灣的當局〖主〗席職務，遠赴美國。但老父季子卻被留作人質，不準同業。