前177～前176年間，冒頓單於打擊月氏。月氏敗北西遷至伊犁河道域。後老上單於與烏孫昆莫獵驕靡合力打擊遷往伊犁河道域的月氏，月氏不敵，南遷大夏境內，但也有少數人仍然留居本地。在塞種人與月氏大部南下今後，烏孫人遷至伊犁河道域與留下來的塞種人、月氏人一道遊牧。今後烏孫日趨強大，逐步擺脫了匈奴的節製。按照考古學家發明的烏孫古墓群和其他遺址表白，其政治中間在赤穀城。南北朝時，烏孫與北魏乾係密切。遼代曾遣使入貢。烏孫人以遊牧的畜牧業為主，兼營打獵，養馬業特彆富強。

大昆彌元貴靡身後，子星靡繼位，脆弱無能，讓西漢能夠進一步節製烏孫。西漢先遣馮嫽帶領百人前去烏孫鎮撫星靡，又采取都護韓宣的建議，賜烏孫高官大吏、大祿、大監金印紫綬，以幫助星靡。以後都護韓宣提出免除星靡，漢元帝冇有同意。

西漢宣帝（前60年）神爵二年，翁歸靡死，元貴靡未能順利擔當昆莫之位，烏孫貴族擁立了具有匈奴血緣的泥靡（軍須靡之子，《漢書》中稱狂王），西漢朝廷不滿。西漢與烏孫的聯盟中斷。因為西漢不需求結合烏孫共同對抗匈奴，以是解憂公主的任務是為漢節製烏孫。狂王之立既分歧西漢朝廷的意義，又因殘暴落空烏孫國國人的支撐，解憂公主與漢使者魏快意及任昌同謀刺殺狂王，失利。西漢初次乾與烏孫內政，終究激發烏孫內鬨。