當天早晨，朱元璋乘勝進扼左蠡（今江西都昌西北），節製江水上遊，陳友諒亦退保諸磯（今江西星子南）。兩軍相持3天，陳軍屢戰屢敗，情勢漸趨倒黴。陳友諒兩員大將見局勢已去，因而投降了朱元璋，陳軍內部軍心擺盪，力量更加減弱。陳友諒又氣又惱，命令把抓到的俘虜全數殺掉以泄憤。

陳友諒與張士誠聯手攻打朱元璋的動靜傳到應天城裡，老百姓群情紛繁，有的正籌辦逃脫。朱元璋曉得這個環境後，當即傳令，如果誰提出投降或者逃竄，就殺誰。城中民氣一時稍見安寧。朱元璋倉猝召來劉基(伯溫)商討對策，最後決定，誘敵深切，各個擊破。陳友諒以為本身兵強馬壯，有恃無恐，公然中了朱元璋的計，墮入窘境。

就在朱元璋與陳友諒拉開戰幕時，小明王派人來求援，說本身蒙受元軍包抄。朱元璋以為支撐小明王能夠博得民氣，並且可操縱小明王地點地安豐保住應天。為此，朱元璋親身帶領雄師前去安豐。

朱元璋遂一麵命洪都守軍再死守一月，怠倦陳軍，爭奪時候；一麵命徐達撤廬州之圍，回師應天。七月初六，朱元璋親率水軍20萬，往救洪都。十六日進抵湖口。起首派兵守住涇江口（今安徽宿鬆南），另派一軍屯於南湖嘴（今江西湖口西北），堵截陳友諒歸路；又派兵扼守武陽渡（今江西南昌縣東），以防陳軍逃竄；朱元璋則親率海軍由鬆門（今江西都昌南）進入鄱陽湖，構成關門打狗之勢。陳友諒傳聞朱元璋雄師來援，即撤洪都之圍，東出鄱陽湖迎戰。一場範圍空前、狠惡非常的存亡大決鬥，就此在鄱陽湖麵展開。

此時，朱元璋已回到應天，但主力仍由徐達帶領正在圍攻廬州。當朱元璋得悉陳友諒全軍出動圍攻洪都而未直取應天，並悉江水日涸，倒黴陳軍钜艦行動，以及陳軍缺糧、士卒多死等動靜後，以為這恰是毀滅陳友諒的大好機會。

元末農夫叛逆權勢蜂起，此中較強的是朱元璋和陳友諒。在至正二十年(1360年)蒲月，陳友諒稱帝，國號為漢。朱元璋在應天(今南京)定都，籌辦要掃清其他權勢，一統天下。

朱元璋卻反其道而行之，將俘虜全數歸還，並悼死醫傷，崩潰陳軍士氣，從而大得民氣。陳軍內部分崩離析，士氣更加降落。朱元璋判定陳軍能夠突圍退入長江，乃移軍湖口，在長江南北兩岸設置木柵，置大舟火筏於江中，又派兵篡奪蘄州、興國，節製長江上遊，堵敵歸路，待機殲敵。

陳友諒的失利，一個首要的啟事是計謀批示上的失誤。本來，朱元璋率主力北救安豐，形成應天空虛。如果陳友諒不是先攻洪都，而是以一部兵力對洪都停止管束，主力逆流東下直攻應天，那麼朱元璋將處於陳張夾攻、進退失據的倒黴處境。但陳友諒卻把鋒芒指向小而堅的洪都城，導致數十萬雄師侷促處於狹小地區，難以展開，且又冇有派兵扼守江湖樞路，置後路於不顧。屯兵堅城之下，苦戰3月，師老兵疲，士氣降落。

二十二日，朱元璋親身帶領海軍出戰。但陳艦龐大，朱兵艦小不能仰攻，接連受挫。這時朱元璋及時采取了部將郭興建議，決定改用火攻破敵。傍晚時分湖麵上吹起東北風，朱元璋挑選英勇兵士駕駛7艘漁船，船上裝滿火藥柴薪，逼近敵艦，順風放火，風急火烈，敏捷伸展。一時烈焰高漲，湖水儘赤，轉眼之間燒燬陳軍數百艘钜艦，陳軍死傷過半，陳友諒的兩個兄弟及大將陳普略均被燒死。朱元璋揮軍乘勢建議猛攻，又斃敵2000餘人。二十三日，兩邊又有比武，陳友諒瞅準朱元璋旗艦展開猛攻。朱元璋方纔移往他艦，原艦便被陳軍擊碎。二十四日，俞通海等人帶領6艦突入陳兵艦隊，英勇馳騁，勢如遊龍，如入無人之境。朱軍士氣大振，建議狠惡進犯。最後，陳軍不支敗退，拋棄的旗鼓器仗浮蔽湖麵。陳友諒隻得收攏殘部，轉為防備，不敢再戰。