寶元二年（1039年），四川水災嚴峻，饑民大增，韓琦被任命為益、利路體量安撫使。他到四川後，起首減免賦稅，“逐貪殘不職吏，汰冗役數百”，然後將本地官府常平倉中的糧食全數發放給貧苦百姓，又在各地添設稠粥，救活饑民多達 190 萬人，蜀民無不感激地說：“使者之來，重生我也。”自從本來臣服宋朝的西夏國主元昊稱帝，公開與宋朝對抗以來，與夏鄰界的陝西情勢就非常吃緊。韓琦從四川剛回到都城，就向朝廷詳細分解了陝西邊備情勢，隨即被任命為陝西安撫使。到了陝西，他看到苛捐冗賦很重，百姓非常貧苦，便一概予以免除。康定元年（1040年）正月，元昊大肆圍攻延州（今陝西延安），守將劉平、石元孫在三川口（今陝西安塞東）兵敗被俘，鎮守延州的範雍降職他調，韓琦大膽保舉被誣為“薦引朋黨”而被貶越州（今浙江紹興）的範仲淹。他在上仁宗的奏章中說：“若涉朋比，誤國度事，當族。”蒲月，韓琦與範仲淹一同被任命為陝西經略安撫副使，充當安撫使夏竦的幫手。韓琦主持涇原路，範仲淹主持鄜延路。在對西夏用兵的戰略上，三人定見分歧。韓琦持倔強態度，力主攻策，與夏軍決鬥，以為遲延光陰，財務日絀，難以支撐，何況“元昊雖傾國犯境，眾不過四五萬人，吾逐路重兵自為守，勢分力弱，遇敵輒不支。若並出一道，鼓行而前，乘賊驕惰，破之必矣。”範仲淹則力主守議，反對冒然打擊，主張耐久防備，在加強武備的前提下，乘便擊討，不同意深切敵境的打擊戰。夏竦難以決計，即派韓琦、尹洙到汴京以攻守二策進呈朝廷，請仁宗本身決定。仁宗胡想一舉處理題目，因而決定采取韓琦攻策，並下詔鄜延、涇原兩路會師，按期於慶曆元年（1041年）正月打擊，後從範仲淹要求改成春暖出師。

韓琦就任朝廷樞要位置，起首碰到的一大困難就是仁宗的建嗣題目。仁宗三個兒子早亡，皇嗣遲遲不決，而從至和三年（1056年）開端，仁宗就經常犯病，一時民氣發急，群情紛繁。大臣們接連上疏，死力勸說仁宗早立皇嗣以固底子，當中尤以包拯、範鎮言辭誠心，但仁宗並不放在心上。五六年疇昔，到了嘉祐六年（1061年），韓琦再提建儲之事，以為“皇嗣者，天下安危之所繫。自昔禍亂之起，皆由策不早定”，並與參知政事歐陽修等人再三苦勸，仁宗終究同意立堂兄濮安懿王趙允讓之子宗實（賜名趙曙）為皇太子。七年玄月，韓琦封儀國公。

宋夏轉入和議後，韓琦、範仲淹等入朝為在朝大臣。一時名流雲集，士大夫交口獎飾，仁宗也想勵精圖治，有所作為，因此特彆禮遇韓琦、範仲淹、富弼等人，並催促他們儘快拿出救世計劃。當時元昊以契丹為後盾，在宋夏和議中態度倔強，向宋朝威脅“歲賜、割地、不稱臣、弛鹽禁、至京市易、自主年號、更兀卒為吾祖，大小凡十一事”，宰相晏殊及兩府大臣大多好戰，“將統統從之”，韓琦果斷反對。慶曆三年七月，他上《論備禦七事奏》，以為當務之急為：“一曰清政本，二曰念邊計，三曰擢材賢，四曰備河北，五曰固河東，六曰收民氣，七曰營洛邑”。接著又陳述救弊八事，即選將帥，明按察，豐財利，遏幸運，進能吏，退鄙人，謹入官，去冗食。麵對北宋中期積貧積弱的國勢，韓琦提出以清算吏治，提拔人才為首要內容的鼎新辦法，與是年玄月範仲淹在《答手詔條陳十事》中所列出的十項鼎新計劃根基分歧，切中弊端。此次由範仲淹主持，韓琦、富弼等人主動參與的政治鼎新，就是汗青上馳名的“慶曆新政”。八月，範仲淹任參知政事，富弼為樞密副使，主動推行各項新政辦法。是年，陝南大旱，饑民紛繁插手張海、郭邈山等帶領的農夫叛逆步隊。當時鑒於災情嚴峻，還采納了一些判定辦法：遴派官吏分赴各州縣，發放官糧施助饑民；蠲免各種苛雜的賦役；考查官吏，賢達的晉升，庸陋的奪職；將軍隊中老弱不堪交戰者淘汰 1 萬餘人，以減少用度。四年春，韓琦宣撫陝西回到汴京。蒲月，上陳西北邊防攻守四策，覺得“今當以和好為權宜，戰守為實務。請繕甲厲兵，營修都城，密定討伐大計”。慶曆新政的實施，遭到了一些保守派官僚的狠惡反對。他們誣告新政官僚結成朋黨，欺罔擅權。特彆是夏竦發揮狡計，讒諂富弼。範仲淹不自安，遂於慶曆四年六月以防秋為名，宣撫陝西、河東。八月，富弼宣撫河北。到了五年正月，履行新政的杜衍、範仲淹、富弼都被貶職出朝。韓琦為人爽快，對於軍政大事，向來是“必儘言”，他雖為樞密副使，主管軍事，但事關中書的事，他也要“指陳實在”，有的同僚不歡暢，仁宗卻體味他，說“韓琦性直”。對於範仲淹、富弼的貶謫，韓琦挺身而出，據理辨析，但冇有成果。三月，韓琦也因陳述十三條來由，支撐尹洙反對修建水洛城（今甘肅莊浪）而被貶出朝，罷樞密副使，以資政殿學士出知揚州。至此，主持慶曆新政的首要人物全被逐出朝廷，長久的“新政”以失利告終。韓琦在處所官任上，治軍有方，理民得法，“所至設條教，葺帑廩，治武庫，勸農興學，大家樂其愷悌”。慶曆七年（1047年）蒲月，韓琦為京西路安撫使，自揚州徙知鄆州（今山東東平）。十一月，王則在貝州（今河北清河）策動兵變，後被文彥博、明鎬彈壓。十仲春，韓琦徙知成德軍（今河北正定）。八年四月，又移知定州（今河北定州）。定州久為武將鎮守，兵士驕橫，軍紀敗壞，韓琦到任後起首大力清算軍隊，采納恩威並行體例，對那些操行卑劣的兵士毫不包涵地誅殺，而對以死攻戰的則予以重賞，厥後他又研討唐朝名將李靖兵法，仿作周遭銳三陣法，號令將士日月練習，成果定州軍“精勁冠河朔”。