赤烏十年（公元247年），孫休十三歲時，跟班中書郎謝慈、郎中盛衝學習。

大行天子察看當代鑒戒當今，防備按捺事情於抽芽狀況之時，從千秋功業上考慮。故此他臥床不起之時，將諸王分遣到各自的封邑，詔令策命非常誠心，法規律令非常嚴峻，他所戒令的內容，無所不至，確切是想上保宗廟之安，下佑諸王之全，使帝王百代相嗣，冇有風險國度的後患。大王您該當上想周泰伯順服父親誌願之事，中念河間獻王劉德、東海王劉強恭敬朝命的節操，下當節製驕狂橫行荒誕龐雜的行動，以此作為鑒戒。而我傳聞大王不久前來到武昌以來，多次違背詔令，不守法度，私行集結眾將兵修護宮室。彆的您的身邊常常跟從著犯有罪過的人，本當上表呈報，公開托付有關衙門措置，而您卻私行暗裡殺掉，把事情弄得不明不白。

太元元年（公元252年）正月，被封為琅琊王，居住虎林。四月，孫權歸天，孫休的異母弟孫亮擔當皇位，太傅諸葛恪主掌朝政，諸葛恪不肯諸王居住在長江邊沿計謀要地，將孫休遷往丹陽郡。孫休與本地太守李衡不睦。李衡多次以法律擾亂孫休，孫休上奏書要求遷往他郡，因而朝廷下詔讓孫休佳耦遷至會稽。

吳景帝下詔說：“前人建立國度，教誨學習放在首要職位，以此導引風俗風情熏陶人物品性，為期間培養人才。自建興年間以來，時勢多變，官吏百姓多側重於麵前好處的事情，丟棄本業，專近末業，不遵守前人的道義。社會所崇尚的思惟不渾厚，則感冒敗俗。必須按照古製來設置學官，立五經博士，考覈錄選應選的人才，賜與他們優惠和俸祿，招收現有官吏當中以及軍隊將領官吏的後輩中有誌向學之人，讓他們各就學業。一年後測驗，分出品第高低，犒賞祿位。使其他見到這些環境的人樂於趨勢這類光榮，聽到這些環境的人戀慕獲得這類申明。以便催促霸玄門化，發揚純美民風。”

誅殺權臣

張布遂將這件事情奉告景帝，景帝怕孫綝會反叛犯上，因而對其多次賜與犒賞，又與張布和丁奉奧妙商討，決定在臘祭之日設席來誅殺孫綝。十仲春八日停止臘祭，孫綝因為此前聽到一些風聲，遂以身材不適為由回絕列席。孫休派出使者十餘人去請他赴宴，孫綝冇法在推委，隻得前去。行前孫綝與家中商定，在宴會過程中，家人可在府內放火，他就以這個藉口乘機返回。厥後，孫綝見府中火起，因而向孫休要求返回，孫休不準予。孫綝籌辦強行離席，丁奉、張布此時表示擺佈將孫綝捆綁起來。

永安元年（公元258年）十月二十一日，吳景帝孫休下詔說：“表揚有德之士，犒賞有功之臣，此為古今通行大義。現用大將軍孫綝為丞相、荊州牧，增加食邑五個縣。武衛將軍孫恩為禦史大夫、衛將軍、中軍督，封縣侯。威遠將軍孫據為右將軍，封縣侯。偏將軍孫乾為雜號將軍，封亭侯。長水校尉張布勤奮教誨，以張布為輔義將軍，封永康侯。董朝親身迎駕，封為鄉侯。”又下詔說：“丹楊太守李衡，因為疇昔與我有怨，本身捆綁到有關衙門。前人射鉤斬袂不記前仇，在誰部下為誰效力，故此送李衡回到原郡，不要讓他自我心存疑懼。”二十八日，封異母兄孫和之子孫皓為烏程侯，孫皓弟弟孫德為錢塘侯，孫謙為永安侯。